|
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА АРЕДИА / AREDIA
(Информация для специалистов)
Торовое название: Аредиа
Международное (непатентованное) название (МНН): памидроновая кислота
Лекарственная форма: лиофилизированный порошок (белого до почти белого цвета) для приготовления инфузионнного раствора во флаконах 15 мг, 30 мг, 60 мг или 90 мг в комплексе с растворителем (вода для инъекций в ампулах 5 мл и 10 мл)
Состав:
1 флакон содержит 15 мг, 30 мг, 60 мг или 90 мг динатрия памидроната (активное вещество), а также вспомогательныен вещества маннитол и фосфорную кислоту.
Растворитель: стерильная вода для инъекций 5 мл или 10 мл.
Фармологические свойства
Фармологическая группа: ингибитор резорбции костной ткани (АТС код М05В А 03)
Фармакодинамика
Памидроновая кислота — активное вещество препарата Аредиа — является ингибитором резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Памидроновая кислота вступает в тесную связь с кристаллами гидроксиапратита костной ткани и ингибирует растворение этих крисюллон in vitro. Считается, что и in vivo торможение резорбции костной ткани может объясниться, по крайней частично, связыванием памидроновой кислоты с минеральными веществами.
Памидроновая кислота тормозит поступление предшественников остеокластов в костную ткань и их последующее превращение в зрелые остеокласты, ответственные за резорбцию этой ткани. Полагают, однако, что доминирующим механизмом действия бисфосфонатов, вступающих в связь с костной тканью, как in vitro, так и in vivo, является их локальное и прямое антирезорбирующее воздействие.
У пациентов со злокачественными новообразованиями памидроновая кислота подавляет остеолизис и при наличии гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает уровни кальция и фосфора в сыворотке крови и уменьшает их выведение, а также выведение гидроксипролина с мочой.
Фармакокинетика
Памидроновая кислота имеет высокое сродство к кальцифицированным тканям, которые считаются «местом кажущейся элиминации» памидроновой кислоты.
К концу инфузии абсорбция считается полной.
Распределение
После начала инфузии концентрации памидроновой кислоты в плазме крови быстро увеличиваются, а по окончании инфузии — так же быстро снижаются. Кажущийся период полувыведения памидроновой кислоты в плазме составляет около 0.8 часов. Поэтому равновесные концентрации памидроновой кислоты достигаются при длительности инфузии более 2–3 часов. При внутривенной инфузии 60 мг препарата, длящейся более 1 часа, максимальная концентрация памидроновой кислоты в плазме доставляет около 10 нмоль/мл.
Кумуляция памидроновой кислоты в костной ткани не ограничена объемом этой ткани, а зависит исключительно от суммарной дозы введенного препарата. Связывание циркулирующей памидроновой кислоты с белками плазмы крови относительно невелико (около 54%) и повышается в случае патологического увеличения содержания кальция в крови.
Выведение
Считается, что памидроновая кислота не подвергается биотрансформации и выводится почти исключительно почками. После в/в инфузии примерно 20–55% введенной дозы памидроновой кислоты обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде. Оставшееся количество задерживается в организме на неопределенно длительное время. Та часть препарата (в процентном выражении), которая задерживается в организме, не зависит ни от вводимой дозы (в пределах 15–180 мг), ни от скорости инфузии (в пределах 1.25–60 мг/ч). Выведение памидроновой кислоты с мочой двухфазно, кажущиеся периоды полувыведения составляют, соответственно, 1.6 и 27 часов. Общий плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин, а почечный клиренс — 54 мл/мин. Почечный клиренс памидроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У больных с нарушением функции печени отмечались более высокие средние значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) (39.7%) и Смах (28.6%). Тем не менее, памидроновая кислота все так же быстро выводилась из плазмы. Спустя 12–36 часов после инфузии препарат в плазме не определялся. Поскольку Аредиа применяется только один раз в месяц, накопления препарата в плазме не ожидается.
У больных со значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается примерно вдвое. Хотя скорость экскреции памидроновой кислоты с мочой снижается со снижением клиренса креатинина, общее количество памидроновой кислоты, выделяемое с мочой, существенно не зависит от изменений функции почек.
Показания к применению
Лечение заболеваний, сопровождающихся повышенной активностью остеокластов:
• метастазы злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома);
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
• костная болезнь Педжета.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к Аредии или другим бисфосфонатам.
Беременность, за исключением случаев гиперкальциемии, угрожающей жизни, и период кормления грудью.
Способ применения и дозы
Аредиа вводитря путем внутривенной инфузии со скоростью, не превышающей 60 мг/час (1 мг/мин). Обычно доза Аредии, составляющая 90 мг и содержащаяся в 250 мл инфузионного раствора, вводится в течение 2 часов. У пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуется не превышать дозу Аредии, составляющую 90 мг, и вводить ее в 500 мл инфузионного раствора в течение более 4 часов.
Для того чтобы свести к минимуму локальные реакции в месте инфузии препарата, инъекционная игла должна быть тщательно установлена в просвете вены относительно большого калибра.
Применение у взрослых и пациентов пожилого возраста
Метастазы злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь. Аредию применяют в дозе 9О мг в виде разовых инфузии, осуществляемых каждые 4 недели. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в кости, получающих химиотерапию с 3-х недельными интервалами, Аредиа в дозе 90 мг также может применяться с 3-х недельными интервалами.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Перед началом применения Аредии или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0.9% раствора натрия хлорида. Суммарная доза Аредии, используемая в течение курса лечения, зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Указанные ниже рекомендации созданы на основании клинических данных.
Исходный уровень Рекомендуемая
кальция в крови суммарная доза
(ммоль/л) (мг%) (мг)
<3.0 <12.0 15–30
3.0 — 3.5 12.0–14.0 30–60
3.5 — 4.0 14.0–16.0 60–90
>4.0 >16.0 90
Суммарная доза Аредии может быть введена как в течение однократной инфузии, так и при помощи нескольких инфузии, осуществляемых в течение 2–4-х последовательных дней. Максимальная курсовая доза препарата (и для первого, и для последующих курсов лечения) составляет 90 мг. Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови обычно наблюдается через 24–48 часов после введения Аредии, а нормализация этого показателя — в течение 3–7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение препарата. Длительность сохранения полученного эффекта у отдельных больных различна. При возобновлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы введения Аредии. Клинический опыт, накопленный к настоящему времени, свидетельствует о том, что с увеличением числа курсов введения препарата эффективность Аредии может снижаться.
Костная болезнь Педжета. Рекомендуемая суммарная доза Аредии при проведении курса лечения составляет 180–210 мг. Суммарная доза препарата, составляющая 180 мг, может быть введена либо как 6 ин-фузий (по 30 мг 1 раз в неделю), либо как 3 инфузии (по 60 мг через неделю). Если для одной инфузии предполагается доза 60 мг, то в таком; случае для первого введения рекомендуется применять дозу 30 мг. Таким образом, суммарная курсовая доза составит 210 мг. Данный режим дозирования (но уже с пропуском начальной дозы 30 мг) можно повторять через 6 месяцев до достижения ремиссии заболевания или в случае обострения.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с нарушением функции почек, вне зависимости от степени выраженности этих нарушений, коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, до тех пор, пока не будет накоплен больший опыт, у пациентов с признаками (Заболеваний почек рекомендуется не превышать скорость инфузии Аредии, составляющую 20 мг/ч.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Фармакологические исследования свидетельствуют о том, что для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени изменения доз Аредии не требуется.
Применение у детей
В настоящее время клинический опыт применения Аредии у детей отсутствует.
Правила использования инфузионного раствора Аредии
Порошок препарата, содержащийся во флаконе, следует первоначально растворить в стерильной воде для инъекций: 15 мг в 5 мл, а 30 мг — в 10 мл. Важно обращать внимание на то, чтобы порошок препарата растворился полностью. Затем полученный раствор перед введением следует дополнительно развести раствором для инфузий) не содержащим кальция (например, 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы).
Концентрация Аредии в инфузианном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл. Полученный в результате этого раствор Аредии вводят в/в медленно, путем инфузии (скорость — не более 1 мг/мин).
Стабильность приготовленного инфузионного раствора
Препарат Аредиа, растворенный в стерильной воде для инъекций, стабилен при температуре 8*С в течение не более 24 часов. При дальнейшем разведении одним из рекомендованных растворов для внутривенного введения препарат должен быть использован в течение 24 часов от момента начального разведения (при условии хранения при комнатной температуре). Неиспользованный остаток раствора следует выбрасывать.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Совместное применение Аредии с часто применяемыми противоопухолевыми средствами не сопровождалось какими-либо значимыми взаимодействиями.
При комбинированном применении Аредии и кальцитонина у больных с выраженной гиперкальциемией отмечался синергизм действия, что приводило к более быстрому снижению концентрации кальция в сыворотке крови.
Фармацевтическая несовместимость. Памидроновая кислота может образовывать комплексы с двухвалентными катионами и поэтому препарат Аредиа не следует добавлять в растворы для внутривенного введения, содержащие кальций.
Меры предосторожности
Препарат Аредиа не должен вводиться внутривенно струйно, а только путем медленной внутривенной инфузии после предварительного разведения.
Препарат Аредиа не следует применять совместно с другими бисфосфонатами, поскольку последствия такого комбинированного лечения не изучались.
В ходе проведения терапии препаратом Аредиа следует регулярно контролировать концентрацию электролитов, кальция и фосфата в сыворотке крови. Риск развития гипокальциемии повышен у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе, по причине скрытого гипопаратиреоза.
У пациентов, которым в точение длительного времени проводятся частые инфузии Аредии, особенно в тех случаях, когда у них имеются сопутствующие заболевания почек или отмечается предрасположенность к поражению почек вследствие основного заболевания (например, при миеломной болезни и/или при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями), необходимо периодически оценивать функцию почек (используя результаты стандартных лабораторных анализов и клинические данные).
Поскольку клинические данные для больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, специальных рекомендаций для этой категории пациентов не разработано. У пациентов, страдающих заболеваниями сердца, особенно пожилого возраста, введение дополнительных количеств физиологического раствора может приводить к появлению или усилению признаков сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической). Лихорадка (или гриппоподобный синдром) также может способствовать развитию этого осложнения.
С целью снижения риска развития гипокальциемии пациентам с костной болезнью Педжета следует дополнитолыю назначать внутрь препараты кальция и витамин D, поскольку у этих больных высок риск развития дефицита кальция и витамина D.
Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами
Следует предупреждать пациентов, что после инфузии Ародии в редких случаях могут развиться сонливость и/или головокружение. В таких случаях рекомендуется отказаться от управления автомашиной, другими потенциально опасными механизмами или от занятий иной деятельностью, которая может стать опасной вследствие снижения скорости реакции пациента.
Передозировка
Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, получивших дозу препарата, превышающую рекомендованную. Клинические признаки, гипокальциемии (парестезии, тетания и гипотензия) мотут быть устранены инфузией грюконата кальция.
Форма выпуска
Флаконы 15 мг по 4 шт. в упаковке в комплекте с 4 ампулами растворителя по 5 мл.
Флаконы 30 мг по 2 шт. в упаковке в комплекте с 2 ампулами растворителя по 10 мл.
Флакон 60 мг по 1 шт. в упаковке в комплекте с 1 ампулой растворителя по 10 мл.
Флакон 90 мг по 1 шт. в упаковке в комплекте с 1 ампулой растворителя по 10 мл.
Условия хранения
Следует предохранять флаконы от действия высоких температур (хранить при температуре менее ЗО’С)
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Препарат не следует использовать после срока, отмеченного <ЕХР> на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпуск из аптек по рецепту врача.
NOVARTIS PHARMA AG
Lichtstrasse 35,
СН–4002, Basel, Switzerland | 
