|
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ВОЛЬТАРЕН / VOLTAREN
(ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ)
Регистрационный номер: П № 011889/04 от 30.03.2005
Торговое название: Вольтарен
Международное непатентованное название (МНН): диклофенак
Лекарственная форма: раствор для внутримышечного введения
Состав: 3 мл раствора (1 ампула) содержат: активное вещество — диклофенак (в форме натриевой соли) 75 мг; вспомогательные вещества: маннит, натрия дисульфит, бензиловый спирт, пропиленгликоль, вода для инъекций, натрии гидроксид q.s.
Описание: бесцветная или светло-желтая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: йестероидный противовоспалительный препарат.
АТХ код: М01АВ05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Вольтарен содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.
Основным механизмом действия диклофенака, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза просртагландинов. Простагландины играют важную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.
In vitro диклофенак натрия, в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, но подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
При ревматических заболеваниях противоспалительные и анальгетические свойства Вольтарена обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких проявлений заболеваний, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставом, а также улучшением функционального состояния.
Отмечен выраженный анальгетический эффект Вольтарена при умеренной и сильной боли неревматического происхождения. Облегчение (боли наступает через 15–30 минут.
При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях Вольтарен быстро купирует боли, уменьшает воспалительный оток и отек послеоперационной раны. При использовании в комбинации с опиоидами у больных с послеоперационной болью Вольтарен достоверно снижает потребность в опиоидных анальгетиках.
Клинические исследования также позволили установить, что Вольтарен способен понижать болевые ощущения и снижать кровопотерю при первичной дисменорее.
Вольтарен, кроме того, облегчает приступы мигрени.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечного (в/м) введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме (Смах), среднее значение которой составляет около 2.5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата.
Величина площади под кривой «концентрация-время» (AUQ) после внутримышечного введения Вольтарена примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества Диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень.
При последующих введениях препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови — 99.7%, преимущественно с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения составляет 0,12–0.17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2–4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полубыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофемака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.
Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (З’-гидрокси-, 4’-гидрокси-, 5’-гидрокси-, 4’,5-дигидрокси- и 3’-гидрокси–4’-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1–2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1–3 часа. Oдин из метаболитов, 3’-гидрокси–4’-метокси-диклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен. Около 60% дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в видо метаболитов с желчью.
Фармакокинетика у отдельных групп больных
У пациентов с нарушением функции почек кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается при соблюдении рекомендованного режима дозирования. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.
Показания к применению
• Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний:
- ревматоидный артрит;
- анкилозирующий спондилит;
- остеоартрит;
- спондилоартриты.
• Болевые синдромы со стороны позвоночника.
• Ревматические заболевания внесуставных мягких тканей.
• Острый приступ подагры.
• Почечная и желчная колики.
• Посттравматические и послеоперационные боль, воспаление и отек.
• Тяжелые приступы мигрени.
Внутримышечное введение препарата особенно предпочтительно в начале обострений воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний с высокой активностью воспаления и при болевых состояниях, вызванных воспалением неревматического генеза.
Птивопоказания
• Язва желудка или кишечника.
• Повышенном чувствительность к диклофенаку и любым другим ингредиентам препарата, в том числе к метабисульфиту натрия.
• Вольтарен противопоказан тем пациентам, у которых приступы бронхиальной астмы, крапивница или острый ринит провоцируются ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП, а также любыми препаратами, подавляющими выработку простагландинов.
• Вольтарен раствор для инъекций не назначают детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
• Вольтарен раствор для инъекций не назначают в период беременности.
С осторожностью
Во время применения Вольтарена необходимо тщательное медицинское наблюдение за теми больными, у которых имеются жалобы, указывающие на заболевания желудочно-кишечного тракта; имеющими сведения в анамнезе о язвенном поражении желудка или кишечника; страдающими язвенным колитом или болезнью Крона, а также имеющими нарушения функции печени.
Во время применения Вольтарена, так же, как и других НПВП, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Поэтому при длительной терапии Вольтареном®, в качестве меры предосторожности, показан контроль функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, или если возникают клинические проявления заболеваний печени, или другие симптомы (например, эозинофилия, сыпь и т.п.), Вольтарен следует отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения Вольтарена может возникнуть без продромальных явлений.
Осторожность необходима при назначении Вольтарена больным печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы порфирии.
Поскольку простагландины играют важную роль в поддержании почечного кровотока, особая осторожность требуется при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, больных, получающих диуретические средства, а также больных, у которых имеется значительное уменьшение объема циркулирующей плазмы крови любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. В этих случаях во время применения Вольтарена рекомендуется в качестве меры предосторожности контроль функции почек. Прекращение применения препарата обычно приводит к восстановлению функции почек до исходного уровня.
Следует соблюдать осторожность при применении Вольтарена у пациентов пожилого возраста. Это особенно актуально у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых людей; им рекомендуется назначать препарат в минимальной эффективной дозе.
Особую осторожность следует соблюдать при внутримышечном введении Вольтарена больным бронхиальной астмой, из-за риска усиления выраженности симптомов заболевания.
Применение при беременности и в период лактации
В период беременности применение препарата не рекомендуется.
При необходимости назначения препарата кормящей матери следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Вольтарен вводят путем глубокой инъекции в ягодичную мышцу. Не следует применять инъекции Вольтарена более 2 дней подряд. При необходимости лечение можно продолжить Вольтареном в таблетках или ректальных суппозиториях.
При проведении внутримышечной (в/м) инъекции для того, чтобы избежать повреждения нерва или других тканей, рекомендуется придерживаться следующих правил.
Препарат следует вводить глубоко в/м в верхний наружный квадрант ягодичной области. Доза обычно составляет 75 мг (содержимое 1 ампулы) 1 раз в день. В тяжелых случаях (например, при коликах) в виде исключения, могут быть проведены 2 инъекции по 75 мг, с промежутком в несколько часов (вторая инъекция должна проводиться в противоположную ягодичную область). В качестве альтернативы, одну инъекцию препарата в день (75 мг) можно комбинировать с приемом других лекарственных форм Вольтарена (таблетки, ректальные суппозитории), при этим суммарная суточная доза не должна превышать 150 мг.
При приступах мигрени наилучшей результат достигается, если вводят Вольтарен как можно раньше после начала приступа, в/м в дозе 75 мг (1 амп.), с последующим применением суппозиториев в дозе до 100 мг в этот же день, если требуется. Суммарная суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день.
Побочное действие
При оценке частоты встречаемости использованы следующие градации: «часто» — > 10%, «иногда» — > 1–10%, «редко» — > 0.001–1%, «в отдельных случаях» — < 0.001%.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: иногда — боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, диспепсия, метеоризм, анорексия; редко — желудочно-кишечное кровотечение (рвота кровью, мелена, диарея с примесью крови), язвы желудка и кишечника, сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением или перфорацией; в отдельных случаях афтозный стоматит, глоссит, повреждения пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, расстройства со стороны дистального отдела толстой кишки, такие как неспецифический геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона, запоры, панкреатит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: иногда — головная боль, головокружение; редко — сонливость; в отдельных случаях — нарушения чувствительности, включая парестезии, расстройстба памяти, дезориентация, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, ощущение тревоги, ночные кошмары, тремор, психотические реакции, асептический менингит.
Со стороны органов чувств: в отдельных случаях — нарушения зрения (затуманивание зрения, диплопия), нарушения слуха, шум в ушах, нарушения вкусовых ощущений.
Дерматологические реакции: иногда — кожные сыпи; редко — крапивница; в отдельных случаях — буллезные высыпания, экзема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (острый токсический эпидермолиз), эритродермия (эксфолиативный дерматит), выпадение волос, реакции фоточувствительности; пурпура, в т.ч. аллергическая.
Со стороны почек: редко — отеки; в отдельных случаях — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит; нефротический синдром; папиллярный некроз.
Со стороны печени: иногда — повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови; редко — гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой; в отдельных случаях — молниеносный гепатит.
Со стороны ристемы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Реакции повышенной чувствительности: редко — бронхоспазм, системные анафилактические / анафилактоидные реакции, включая гипотензию; в отдельных случаях — васкулит, пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — ощущение сердцебиения, боли в груди, повышение артериального давления (АД), усугубление застойной сердечной недостаточности.
Прочие: в месте в/м инъекции иногда — боль, уплотнения; в отдельных случаях — абсцессы и некрозы.
Перечисленные побочные эффекты наблюдались в том числе при применении доз препарата и продолжительности лечения, отличающихся от рекомендуемых.
Передозировка
Лечение острого отравления НПВП включает поддерживающую и симптоматическую терапию. Типичной клинической картины, свойственной передозировке Вольтарена, не существует.
Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как снижение АД, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия окажутся полезными для выведения НПВП, так как активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метаболизму.
Лекарственное взаимодействие
Литий, дигоксин. Вольтарен может повышать концентрации лития и дигаксина в плазме крови.
Диуретические средства. Вольтарен, так же, как и другие НПВП, может уменьшать выраженность диуретического действия. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может приводить к повышению уровня калий в сыворотке крови (в случае такого сочетания лекарственных средств данный показатель следует часто контролировать).
НПВП. Одновременное системное применение НПВП может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений.
Антикоагулянты. Хотя в клинических исследованиях не было установлено влияния Вольтарена на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших одновременно Вольтарен и данные препараты. Поэтому, в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение за больными.
Противодиабетические препараты. В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение Вольтарена и противодиабетических препаратов, при это^ эффективность последних не изменяется. Однако, известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы сахароснижающих препаратов на фоне применения Вольтарена.
Метотрексат. Следует соблюдать осторожность при назначении НПВП менее, чем за 24 часа до или после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.
Циклоспорин. Влияние НПВП на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина.
Антибактериальные средства — производные хинолона. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, получавших одновременно производные хинолона и НПВП.
Фармацевтическая несовместимость
Не следует смешивать раствор Вольтарена, содержащийся в ампулах, с растворами других лекарственных средств для инъекций.
Особые указания
На фоне применения Вольтарена в любое время может возникнуть (впервые или повторно) желудочнокишечноо кровотечение или развиться изъязвления/перфорация желудочно-кишечного тракта, сопровождающееся или не сопровождающееся симптомами-предшественниками. Более серьезные последствия, этих осложнений могут отмечаться у пациентов пожилого возраста. В тех редких случаях, когда у пациентов, получающих Вольтарен, развиваются эти осложнения, препарат должен быть отменен.
При первом применении Вольтарена, так же, как и других НПВП, в редких случаях могут развиться аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции.
Возможно развитие реакций повышенной чувствительности на дисульфит натрия, входящий в состав инъекционного раствора.
Вольтарен, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать проявления инфекционных заболеваний.
Вольтарен, так же, как и другие НПВП, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходим тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.
При длительном применении Вольтарена, как и других НПВП, показан систематический контроль картины периферической крови.
Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения Вольтарена возникает головокружение или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, включая нарушения зрения, не следует водить автомашину или управлять механизмами в период применения препарата.
Форма выпуска
Раствор для инъекций 75 мг/3 мл в ампулах. 5 ампул вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С. Предохранять от воздействия света и высоких температур. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Препарат не следует использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
«Новартис фарма А Г» произведено «Новартис Фарма Штейн А Г» Швейцария
Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
123104, Москва, Б.Палашевский пер., 15 тел. (095)967 12 70 факс (095) 969 21 76
NOVARTIS PHARMA AG
Lichtstrasse 35,
СН–4002 Basel, Switzerland
Manufactured by
NOVARTIS PHARMA Stein AG, Switzerland |
