|
ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕИЕНИЮ ПРЕПАРАТА ФЛУТАМИД / Flutamide
Регистрационный номер: П № 012847/01–2001
Торговое название: ФЛУТАМИД
Международное непатентованное название: ФЛУТАМИД
Лекарственная форма: таблетки
СОСТАВ
1 таблетка содержит Активное вещество: флутамид 250 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, натрия лаурилсульфат, силикагель, магния стеарат.
ОПИСАНИЕ
Гладкие, круглые, двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакологическая группа
Противоопухолевое средство, антиандроген.
Код:АТХ:1_02ВВ01
Фармакодинамика
Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом.
Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток-мишеней.
Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной «кастрации», вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.
Фармакокинетика
При приеме внутрь препарат полностью и быстро всасывается, подвергаясь биотрансформации в печени с образованием биологически активного а-гидроксилированного производного (2-оксифлутамида). Время достижения максимальной концентрации активного метаболита — 2 часа, связь с белками — 94–96%.
Из организма препарат выводится преимущественно с мочой. Приблизительно 4,2% выделяется с калом в течение 72 часов. Период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у больных пожилого возраста — 8 часов после однократного приема и 9,6 часов при стабильной концентрации). После многократного приема внутрь флутамида в дозе 250 мг 3 раза в день стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигался после четвертой дозы флутамида.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
• в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
• в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;
• у больных с хирургической кастрацией;
• лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам препарата
• Выраженная печеночная недостаточность
Флутамид следует применять с осторожностью у больных со сниженной функцей печени, со склонностью к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида — метиланилиновое производное): дефицит глюкозо–6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М гемоглобин).
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания. В случае сочетанной терапии с агонистами ГнРГ, оба препарата могут быть назначены одновременно или прием флутамида начинают за три дня до первого приема агониста ГнРГ.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Наиболее часто (10% и выше), менее часто (от 1 до 10%), редко (менее 1%).
При применении препарата в монотерапии.
Наиболее часто: гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождаемые галактореей. Эти явления исчезают после отмены лечения или снижения дозы.
Менее часто: диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита, бессонница, повышенная утомляемость, транзиторное нарушение функции печени, гепатит.
Редко: гепатит или желтуха (в том числе холестатическая), некроз печени, печеночная энцефалопатия, повышение активности трансминаз, эти побочные эффекты обычно обратимы после прекращения терапии, однако имелись сообщения о смертельных исходах вследствие выраженной печеночной недостаточности при терапии флутамидом; подкожные кровоизлияния, кожный зуд, волчаночноподобный синдром, желудочно-кишечные симптомы включают в себя анорексию, запор, диспепсию, изжогу; снижение либидо, головная боль, повышение артериального давления, головокружение, слабость, нарушение остроты зрения, жажда, боль в грудной клетке, отеки (пальцев, стоп, голеней), тревога, депрессия и тромбоцитопения. При длительном лечении отмечено подавление сперматогенеза. Отмечены отдельные редкие случаи развития гемолитической анемии, макроцитарной анемии, метгемоглобинемии, реакции повышенной светочувствительности (включая эритему, изъязвления кожи, эпидермальный некролиз). Иногда у больных наблюдается изменение окраски мочи от янтарной до желто-зеленой.
При лечении в комбинации с агонистами ГнРГ.
Наиболее часто: «приливы» (ощущение жара, повышенная потливость), снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота, рвота. Частота возникновения этих побочных явлений, за исключением диареи (более выражена при применении в сочетании с флутамидом), такая же, как при монотерапии агонистами ГнРГ.
Менее часто: гинекомастия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, отсутствие аппетита, отеки, симптомы нейромышечных расстройств (оцепенение, покалывание, боль или мышечная слабость в руках, кистях, ступкях, ногах), затрудненное мочеиспускание, повышение артериального давления и побочные явления со строны центральной нервной системы (сонливость, депрессия, спутанность сознания, тревога, невроз).
Редко: нарушение дыхания, печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени, печеночная энцефалопатия, повышенная светочувствительность, метгемоглобинемия.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Ввиду возможного усиления противосвертывающего действия при одновременном применении непрямых антикоагулянтоа и флутамида, дозу антикоагулянта следует подбирать под контролем протромбиновою времени.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
При передозировке, если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за больным и жизненно важными функциями.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности печеночных ферментов в крови (1 раз в месяц в течение первых 4-х месяцев и далее регулярно).
В случае повышения активности печеночных ферментов в 2–3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи в отсутствии метастазов в печени применение флутамида следует прекратить.
Больные должны получить рекомендацию незамедлительно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких, как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, желтушность кожных покровов или склер, болезненные ощущения в правом подреберье или грипполодобные симптомы.
ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки по 250 мг. По 20 таблетск в блистере. По 5 блистеров в картонной пачке с прилагаемой инструкцией по применению.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Хранить при комнатной температуре (от 15 до 25°С), в защищенном от света и недоступном для детей месте.
СРОКГОДНОСТИ
Згода. Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача. | 
