|
ИНСТРУКЦИЯ (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата Билумид
Регистрационный номер: Р№ 003218/01
Международное непатентованное название: Бикалутамид
Химическое название: пропанамид, N-(4-циано–3-(трифлуорометил)фенил)–3-((4-флуорофенил)сульфонил)–2тидрокси–2-метил.(+-).
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой.
Состав: одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит активное вещество — бикалутамид 50 мг и вспомогательные вещества — сахар молочный, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, поливинилпирролидон, магния стеарат, аэросил.
состав оболочки, оксипропилцеллюлоза, поливинилпирролидон, твин–80, тальк, титана двуокись, красители КФ–6001 или хинолиновый желтый.
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые двояковыпуклой формы.
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиандроген.
Код АТХ: L02BB03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается со свободными или нормальными андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого явлается регрессия новообразовании предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического «синдрома отмены антиандрогенов».
Фармакокинетика
Бикалутамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Прием пищи не влияет на его биодоступность.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего из плазмы составляет около 1 недели.
При ежедневном приеме 50 мг бикалутамида равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл.
При ежедневном приеме 150 мг бикалутамида равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения.
При ежедневном приеме бикалутамида 150 мг/сут равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех Циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, легкого или среднего нарушения функции печени. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Бикалутамйд обладает высокой способностью связываться с белками (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера > 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных пропорциях.
Показания к применению
Распространенный рак предстательной железы в сочетании с применением аналога ЛГРГ (релизинг гормон лютеинизирующего гормона) или хирургической кастрацией.
Бикалутамид показан для лечения локализованного рака предстательной железы у пациентов, не подвергнувшихся радикальной простатэктомии или радиотерапии.
У пациентов с местнораспространенным раком предстательнойжелезы бикалутамйд показан в качестве монотерапии или в качестве адьювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.
Бикалутамид также показан для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медикаментозные вмешательства не подходят или неприемлемы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бикалутамиду или любым другим вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата.
Одновременное назначение бикалутамида с такими препаратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд.
Бикалутамйд противопоказан детям и женщинам.
Меры предосторожности
Бикалутамйд следует применять с осторожностью у больных с нарушением функции печени.
Способ применения и дозы
Для лечения распространенного рака предстательной железы в сочетании с аналогом ЛГРГ или хирургической кастрацией бикалутамид принимают по 50 мг один раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ЛГРГ или хирургической кастрацией.
Для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы взрослые и пожилые мужчины принимают по 150 мг/сут (три таблетки по 50 мг в один прием), в виде монотерапии. Бикалутамйд следует принимать продолжительно, как минимум в течение 2-х лет, или до прогрессирования заболевания.
Нарушения функции почек. Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией почек.
Нарушения функции печени. Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкими нарушениями функции печени. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенное накопление бикалутамида.
Побочное действие
Бикалутамид в целом обладает хорошей переносимостью.
Фармакологическое действие бикалутамида может привести к развитию следующих нежелательных эффектов:
Очень часто (>10%): гинекомастия, болезненность грудных желез.
Гинекомастия может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени.
Часто (>1%): приливы, зуд, астения, алопеция, восстановление роста волос, сухость кожи, снижение полового влечения, тошнота, сексуальная дисфункция и прибавка в весе.
Редко (>0,1%-<1%): боль в животе. депрессия, диспепсия и гематурия.
Изменения функции печени, редко серьезные (повышение уровня трансаминаз, холестаз и желтуха) были отмечены при использовании бикалутамида. Изменения в большинстве случаев носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивается печеночная недостаточность, причинно-следственная связь между развитием печеночной недостаточности и лечением бикалутамидом достоверно не установлена. Учитывая возможность таких изменений, целесообразно периодически оценивать функцию печени.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому лечение должно носить симптоматический характер. Проведение диализа не эффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и контроль за жизненно важными функциями организма.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нет сведений о каких бы то ни было фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ЛГРГ В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP 3A4, в меньшей степени влияет на активность CYP 2C9,2С19 и 2D6. В клинических исследованиях с использованием антипирина в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами. Однако при использовании бикалутамида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, площадь под кривой AUC мидазолама увеличивалась на 80%. Такое увеличение может быть важно для препаратов с узким терапевтическим окном.
Поэтому противопоказано одновременное использование бикалутамида с такими препаратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенциирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении бикалутамида и препаратов, подавляющих процесс окисления лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом. Теоретически такое сочетание может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увезяению частоты возникновения нежелательных явлений.
Бикалутамид может вытеснять антикоагулянт кумаринсвого ряда — варфарин из участков связывания с белком. Поэтому при назначении бикалутамида пациентам, получающим антикоагуяянты кумаринового ряда, неабходимо контролировать протромбиновое время.
Влияние на способность управлять автомобилем и иными движущимися механизмами
Бикалутамид не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими опасными видами деятельности требующими повышенной скорости психомоторных реакций.
Особые указании
Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. Есть основания предполагать, что элиминация препарата из организма может быть замедлена у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, что может привести к повышенной кумуляции бикалутамида. Целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом.
Тяжелые печеночные изменения при использовании бикалутамида возникают редко. В случае развития тяжелых изменений необходимо прекратить прием препарата.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.
Показано, что бикалутамид ингибирует активность цитохрома Р450 (CYP 3A4). Это необходимо учитывать при одновременном назначении бикалутамида с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP 3A4.
Форма выпуска
Таблетки по 0.05 г, покрытые оболочкой. По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 28 или 30 таблеток в банку оранжевого стекла. Каждую банку, 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток с инструкцией по применению в пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С. Список Б.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель
ЗАО «Верофарм», филиал в г.Белгороде. 308013, г.Белгород, ул. Рабочая, 14.
Тел. (0722) 21–32–26, факс (0722) 21–34–71.
| 
