|
ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА Эстрацит (эстрамустин фосфат)
• Капсулы
• Лиофилизированный порошок для приготовления инъекций
Состав
1 капсула содержит:
Эстрамустина фосфата двунатриевую соль в количестве, эквивалентном 140 мг эстрамустина фосфата, лаурилсульфат натрия, тальк, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния.
1 флакон содержит:
Эстрамустина фосфата двунатриевую соль в количестве, эквивалентном 300 мг эстрамустина фосфата, меглумин, маннитол.
Лекарственная форма
Эстрацит капсулы: белые непрозрачные желатиновые капсулы, содержащие порошок белого цвета;
Эстрацит для инъекций: лиофилизированный порошок во флаконе в комплекте с растворителем (вода для инъекций) в ампулах по 8 мл.
Показания
- Поздние стадии рака простаты, в особенности при наличии рефрактерности к гормональной терапии;
- Первичная терапия рака простаты при наличии прогностических факторов, указывающих на вероятно низкую эффективность чисто гормональной терапии.
Дозировка и способ применения
Эстрацит должен назначаться лицами, имеющими опыт в использовании противоопухолевых препаратов.
Капсулы: Доза может колебаться от 7 до 14 мг/кг веса (4–8 капсул в день) в 2 или 3 приема. Рекомендуемая начальная доза — 4–6 капсул до достижения дозы не менее 10 мг/кг. Капсулы принимают не менее, чем за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Запивать капсулы следует водой. Не следует принимать капсулы Эстрацит с лекарствами, содержащими кальций, магний или алюминий (например, антациды), а также одновременно с употреблением молока, молочных продуктов. При отсутствии эффекта в течение 4–6 недель лечение должно быть прекращено.
Порошок для инъекций: Рекомендуемая доза — 5 мг/кг веса (300–450 мг) ежедневно в течение 3-х недель, затем по 300 мг дважды в неделю в качестве поддерживающей терапии. При отсутствии эффекта в Течение 4–6 недель лечение должно быть прекращено.
Содержимое флакона с Эстрацитом (300 мг) растворяют в 8 мл воды для инъекций путем медленного добавления содержимого ампулы с растворителем к содержимому флакона.
Эстрацит обладает местным раздражающим эффектом, поэтому он должен вводиться внутривенно медленно тонкой иглой в периферическую вену или через центральный венозный катетер. Эстрацит также можно смешивать с 250 мл 5% раствором глюкозы и вводить внутривенно капельно в течение не более 3-х часов.
Противопоказания
Эстрацит не должен применяться у пациентов, имеющих:
- гиперчувствительность к производным эстрадиола или азотистого иприта;
- тяжелые заболевания печени;
- тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, такие как ишемическая болезнь сердца, тромбоэмболия, осложнения, вызванные задержкой жидкости.
Меры предосторожности
Эстрацит должен назначаться с осторожностью пациентам:
- с тромбофлебитом, тромбозом или тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе, в особенности, если они наблюдались на фоне терапии эстрогенами;
- с атеросклерозом сосудов головного мозга или коронарной патологией.
Толерантность к глюкозе: Поскольку толерантность к глюкозе может понижаться, пациенты с диабетом должны находиться под строгим наблюдением в процессе приема Эстрацита.
Повышенное артериальное давление: Поскольку есть риск возникновения гипертонии, должен проводиться периодический контроль артериального давления.
Задержка жидкости: У некоторых пациентов, принимавших Эстрацит, отмечались обострение ранее наблюдавшегося или находящегося в начальной стадии развития периферического отека или застойной сердечной недостаточности. Такие патологические состояния как эпилепсия, мигрень или нарушение функции почек, прогрессирующие в случае задержки жидкости, требуют особого внимания.
Метаболизм кальция/фосфора: Так как Эстрацит может оказывать влияние на метаболизм кальция или фосфора, он должен назначаться с осторожностью пациентам с метаболическими поражениями костной ткани, сопровождающимися гиперкальциемией, а также пациентам с почечной недостаточностью.
Эстрацит может недостаточно метаболизироваться у пациентов с нарушениями функции печени, и поэтому должен назначаться таким пациентам с осторожностью. Контроль функции печени должен проводиться регулярно с определенными интервалами.
Примечание: Поскольку некоторые эндокринные функции и функции печени подвержены влиянию эстрогенсодержащих препаратов, это может отразиться на соответствующих значениях лабораторных показателей.
Лекарственное взаимодействие и другие формы взаимодействия
Клинические исследования показали, что эстрогены повышают как терапевтическую активность, так и токсичность трициклических антидепрессантов возможно путем ингибирования их метаболизма. Капсулы Эстрацита не следует принимать с пищей, содержащей молоко или молочные продукты, а также с препаратами, содержащими кальций, магний или алюминий, которые снижают всасывание Эстрацита. Механизм этого взаимодействия таков: эстрамустин образует с поливалентными ионами металлов нерастворимые соли.
Нельзя исключить взаимодействие между Эстрацитом и ингибиторами АПФ, что может повысить риск развития ангионевротического отека.
Беременность и лактация
Известно, что конъюгат эстрадиола и азотистого иприта мутагенен, поэтому мужчины, принимающие Эстрацит, должны использовать противозачаточные средства.
Способность управлять автомобилем и механизмами
Никаких сообщений о том, что Эстрацит оказывает влияние на способность управлять автомобилем и механизмами, не поступало.
Побочные эффекты
Наиболее распространенные нежелательные реакции включают гинекомастию и импотенцию, тошноту/рвоту и задержку жидкости/отек.
Наиболее серьезными реакциями являются тромбоэмболия, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность и, редко, ангионевротический отек.
Ниже приведены побочные эффекты по системам органов:
Сердечно-сосудистая система
- Задержка жидкости
- Застойная сердечная недостаточность
- Ишемическая болезнь сердца, включая инфаркт миокарда
- Тромбоэмболия
- Гипертония
- Флебит в месте инъекции
Желудочно-кишечный тракт
- Тошнота и рвота, особенно в течение первых двух недель лечения
- Диарея
Гепато-биллиарная система
- Нарушения функции печени
Система кроветворения
- Анемия, лейкопения и тромбоцитопения являются редко встречающимися побочными эффектами
Эндокринная система
- Гинекомастия и импотенция являются распространенными побочными явлениями
Центральная нервная система
- Мышечная слабость, депрессия, головная боль, спутанное сознание, летаргия встречаются редко
Другие
Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, включая аллергическую сыпь и ангионевротический отек (отек Квинке и отек гортани). Во многих случаях, включая один с летальным исходом, пациенты одновременно с Эстрацитом получали ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека терапия Эстрацитом должна быть немедленно прекращена.
Передозировка
В случае передозировки можно ожидать выраженных побочных эффектов, в особенности со стороны желудочно-кишечного тракта. При этом следует произвести промывание желудка и назначить симптоматическую терапию. В течение последующих шести недель после передозировки Эстрацита необходимо контролировать функцию печени и анализ крови.
Несовместимость
Капсулы: В присутствии солей кальция, алюминия и магния эстрамустина фосфат выпадает в осадок.
Инъекции: Вследствие химической несовместимости (выпадение осадка) рекомендуется не использовать физиологические растворы для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения.
Упаковка
Капсулы: 40 или 100 капсул во флаконе темного стекла
Порошок для инъекций: 10 стеклянных флаконов в упаковке (в комплекте с 10 ампулами растворителя)
Инструкция по применению
Эстрацит должен назначаться лицами, имеющими опыт в использовании противоопухолевых препаратов. Необходимо избегать проливания препарата и контакта его с кожей. В случае, если это произошло, промойте контактную поверхность холодной водой с мылом и уничтожьте использованные при этом материалы путем сжигания. Раствор Эстрацита приготавливается путем медленного добавления растворителя к содержимому флакона (лиофилизированный порошок) без встряхивания с тем, чтобы избежать образования пены.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Во избежание риска микробного загрязнения приготовленный инфузионный раствор необходимо использовать в течение 12-ти часов в случае хранения при комнатной температуре, и 24-х часов — в случае хранения при температуре +2 — +8 °С.
Срок годности:
Капсулы: 5 лет
Лиофилизированный порошок 3 года
Отпукается по рецепту врача
Производится фирмой
Фармация и Апджон С.п.А., Милан, Италия | 
